Entre las alteraciones encontramos que existe una interrupción en la traducción del ADN o ARNm generalmente debido a mutaciones sin sentido o a codones de interrupción precoz, hay alteraciones del plegamiento proteico que impiden su procesamiento a nivel del retículo endoplasmático y del Aparato de Golgi, con lo que el CFTR no alcanza la membrana citoplasmática. La mutación más frecuente responsable de la enfermedad, es una deleción de tres pares de bases que codifican para el aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del).
La activación de las HSC presentes en el espacio subendotelial (espacio de Disse) que inducen una exacerbada expresión de proteínas fibrilares (principalmente colágeno tipo I, III, IV) y una disminución en la activad de las enzimas (conocidas como metaloproteasas) que degradan dichas proteínas colágenas, ocasionan una alteración en el intercambio de sustancias entre el sinusoide y los hepatocitos para ser metabolizadas son sólo algunos de los mecanismos involucrados durante el desarrollo de la cirrosis en el hígado.
En el daño temprano se acumulan: fibronectina, colágeno tipo III y V; mientras que en el daño crónico hay incremento de colágeno I y IV, undulina, elastina y laminina. Con el daño progresivo estas proteínas interaccionan con las estructuras vasculares, produciendo una estructura anormal en forma de nódulos (característico de la cirrosis).
1. Pompach, P., Ashline, D., Brnakova, Z., Benicky, J., Sanda, M., Goldman, R. Especificidad de proteína y sitio de fucosilación en glicoproteínas secretadas por hígado. (Internet) Actualizado 5 de diciembre del 2014. (Citado 04 de Mayo del 2018). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4261953/
2. Gaviria, M., Correa, G., Navas, M. Alcohol, cirrosis y predisposición genética. Actualizado 26 de enero del 2016. (Citado =4 de Mayo del 2018). Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v31n1/v31n1a05.pdf
3. Imagen tomada de: https://scielo.conicyt.cl/fbpe/img/rmc/v135n6/fig15-02.jpg
